成纖維細胞是產生大部分組織中膠原蛋白和其他細胞外基質(ECM)蛋白的主要細胞。在受傷的組織中，轉化生長因子-β(TGF-β)激活成纖維細胞或分化的肌纖維母細胞合成過多的ECM蛋白，在心臟、腎臟和其他器官纖維化的發病機制中發揮了舉足輕重的作用。
最近研究表明，成纖維樣細胞過內皮細胞間質轉型(EndMT)演變成內皮細胞通，促進心肌纖維化的發病。然而EndMT的分子機制卻知之甚少。近來發表在Cellular Signalling雜志上的一項研究探究了TGF-β2對小鼠心臟內皮細胞(MCECs)的EndMT的分子作用。
心臟內皮細胞暴露于TGF-β2會發生形態學變化，主要表現為攝取乙酰化低密度脂蛋白(AC-LDL)能力的缺乏，以及α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)染色呈陽性，這些都證明心臟內皮細胞發生了間質轉型。
心臟內皮細胞用TGF-β受體(TbetaRI)激酶的小分子抑制劑SB431542處理能完全阻斷TGF-β2誘導EndMT，但MEK抑制劑PD98059不能。在EndMT成纖維細胞樣細胞中，α-SMA，Snail，beta-catenin以及乙酰轉移酶P300(ATp300)的轉錄和蛋白水平明顯升高。
重要的是，小分子RNA(miRNA)的相關數據顯示，在不同的心血管疾病失調的特定的miRNA在EndMT過稱中表達水平發生了改變。細胞P53蛋白表達水平，miR-125B的調控靶蛋白在EndMT源性的成纖維細胞樣細胞中下調。
該研究首次報告了心臟endMT過程中差異表達的miRNA。這些結果共同表明，TbetaRI絲氨酸-蘇氨酸激酶誘導TGF-β信號和小分子RNA在轉錄后水平參與EndMT，促進EndMT源性的成纖維樣細胞纖維化信號。研究人員表示針對特定miRNA的藥物或許能逆轉心臟的EndMT，可能有助于預防和治療心肌纖維化。
原文摘要：
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